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Avec ses 4 360 m, il s'agit de la plus longue voie intra-muros de la capitale (hors Périphérique et Voie G. Pompidou), résultant de l'annexion de la commune de Vaugirard en 1860.
Elle est majoritairement à sens unique dans le sens Porte de Versailles → Sorbonne.
Sa portion située sur l'ancienne commune de Vaugirard faisait autrefois partie de la Route nationale 189.
1523 : Première mention de la "rue de Vaulgirard".
1784-1786 : Construction du Mur des Fermiers généraux (75). La Barrière de Vaugirard sépare la "Rue de Vaugirard" (Paris) de la "Grande rue de Vaugirard" (Vaugirard).
16 06 1859 : Annexion de la commune de Vaugirard à Paris (effective au 01/01/1860).
02 04 1868 : La "Rue de Vaugirard" et la "Grande rue de Vaugirard" fusionnent par arrêté municipal.
16 07 1912 : La courte portion initiale ouverte en 1911, entre le Bd St-Michel et la Rue M. le Prince, intègre la Rue de Vaugirard.