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La Route impériale 49 était une route impériale française de 3e classe qui reliait Mézières (aujourd'hui Charleville-Mézières) à Montreuil-sur-Mer, via Arras.
A sa création en 1811, elle s'embranchait un peu en-deçà de Maubert sur la RI 3. Par décret du 5 mars 1813, son origine a été reportée à Mézières par reprise de l'ancien parcours de la RI 3 entre Mézières et Maubert.
Après la chute de l'Empire, la Route impériale 49 est devenue la Route nationale 39. En 1973, la section comprise entre Trembloi-lès-Rocroi et Cambrai est renommée Route nationale 43. L'ensemble de l'itinéraire sera déclassé en 2006.
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