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La D222 est issue de l'Ic22 allant de Hurtigheim à Eschau classé en 1845. Elle devient D222 (67) en 1946. Durant la période d'occupation allemande entre 1871 et 1918, la route était référencée en tant que Vicinalstrasse Nr.22 (ou Vic.22).
Depuis le 1er janvier 2017, la partie de cette route qui se situe dans le périmètre de l'Eurométropole de Strasbourg a été reclassée en tant que route métropolitaine en conservant son ancien numéro, soit M222.
Aéroport de Strasbourg-Entzheim
