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Cet axe dessert principalement Berre-l’Étang et ses raffineries au bord de l'étang du même nom.
Autant cette départementale est peu empruntée entre Lançon-Provence et le hameau de Saint-Estève, autant le trafic est très chargé entre la D113 (ex-N113) et l'A7. La D21 a ainsi fait l'objet d'une mise en voie express entre cette ancienne nationale et l'échangeur 28 de l'A7, qui correspond à la limite section à péage/section gratuite.
Remarquons le bel échangeur "Trèfle" entre la D21 et la D113, un des rares de ce type en France. Cet échangeur est tout simplement baptisé Échangeur du Trèfle.
Elle est issue de l'embranchement du chemin vicinal de grande communication n° 39, ou Gc39Et (13) (créé en 1904), allant du Gc39 (13) à Berre. Elle reprend le tracé de l'Ic37 (13) (créé en 1885), allant de Vitrolles à Salon, et à Saint-Chamas.
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