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Dans la première nomenclature des routes départementales de 1803, il était prévu que le N° 18 revienne à la route de Porrentruy au Comté de Neuchâtel et au canton de la Chaux-de-Fond, par Ste-Ursanne, St-Brais & Saignelégier. Ce projet sera retenu sur la nomenclature de 1813 au N° 6. Située entièrement en Suisse, elle deviendra une partie de la 18 (noté parfois H18a).
Par une ordonnance royale du 21 décembre 1838, la D18 devient la route menant d'Horbourg au Sponeck. Durant la période d'occupation allemande entre 1871 et 1918, la route était référencée en tant que Bezirkstrasse Nr.11 (ou Bez.11). Au retour du Haut-Rhin (68) à la France en 1918, elle sera renumérotée en D11. En 1938, elle deviendra D111.
La route de Dannemarie à Mulhouse porte le numéro Ic18. C'est elle qui deviendra D18 à partir de 1946. Durant la période d'occupation allemande entre 1871 et 1918, la route était référencée en tant que Vicinalstrasse Nr.18 (ou Vic.18).