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Dans la première nomenclature des routes départementales de 1803, il était prévu que le N° 10 revienne à la communication d'embranchement qui conduit à la Route N° 6 à Bâle depuis Reinach. Ce projet ne sera pas retenu sur la nomenclature de 1813. Située entièrement en Suisse, elle deviendra 18.
En 1813, c'est la route de Colmar à la Poudrerie Impériale qui est nommée au N° 10. Cet axe sera déclassé par ordonnance royale le 14 septembre 1835. Elle deviendra D11.
Par ordonnance du 27 mai 1836, la D10 est attribuée à la route menant d'Altkirch à Thann, s'embranchant sur la route royale n°83 à Burnhaupt. Au retour du Haut-Rhin (68) à la France en 1918, cet axe reprendra son tracé originel de 1836 en plus de l'ancienne RD n°16 en provenance de Belfort par les Errues et se dirigeant jusqu'au Pont-d'Aspach via Masevaux. Cet axe deviendra pour partie la N466 en 1931, le reste de l'itinéraire deviendra la D110 à partir de 1938, puis la D710 à partir de 2021. Durant la période d'occupation allemande entre 1871 et 1918, la route était référencée en tant que Bezirkstrasse Nr.10 (ou Bez.10).
La route du Petit Ballon à Ribeauvillé porte le numéro Ic10. C'est elle qui deviendra D10 à partir de 1946.
Durant la période d'occupation allemande entre 1871 et 1918, la route était référencée en tant que Vicinalstrasse Nr.10 (ou Vic.10).
La route comprend de nombreuses annexes :
la D10I n'existe plus selon les tableaux de voirie du Conseil départemental. Elle est néanmoins marquée sur toutes les cartes comme étant une voie qui relie la D11 à la D417 à Turckheim et comme appartenant au réseau structurant.
la D10II dessert Kaysersberg, bien loin du tracé de la D10. Jusqu'en 1959, son tracé allait d'Ammerschwihr à Kaysersberg lorsque la N415 reliait Ammerschwihr à Kaysersberg non pas directement mais en traversant Kientzheim. La création de la Collectivité européenne d'Alsace en 2021 a entraîné une renumérotation de la route en D280 (68).
la D10III va de Munster à Eschbach.
la D10IV va de Gunsbach à Griesbach.
la D10V dessert Katzenthal.
la D10VI va de Metzeral à Mittlach.
la D10VII va de Turckheim à Niedermorschwihr.
Il existe une D10bis dans le Sundgau qui n'a rien à voir avec la D10.