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A l'origine, en 1963, l'autoroute B52 était la section terminale de l'A52 originelle formant la rocade Sud d'Aubagne. Elle est renommée F52 en 1976.
A partir de 1976 est formée la B52 (2e version) reliant l'A8 au niveau Châteauneuf-le-Rouge à Toulon.
La réalisation de cet axe est découpée en 3 phases importantes :
La section terminale à Toulon en 1966.
La section Aubagne - Toulon en 1975 (A50 actuelle).
La section entre Aubagne et Châteauneuf-le-Rouge en 1978.
Lors de la réforme de la nomenclature autoroutière en 1982, et au vu du rôle important de cet axe, la section entre l'A8 est renommée A52 et la section Aubagne-Toulon est renommée A50, pour que cette dernière soit un itinéraire direct Marseille-Toulon.
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